Gyógyszerek bevezetése az ízületekbe


A biológiai szerek fehérjetermészetüknél fogva immunogének. A kiváltott immunválasz egyrészt rontja a hatékonyságot a gyógyszer neutralizációja és fokozott metabolizmusa miatt, másrész szerepet játszik a nemkívánt hatások kialakulásában.

A reumatoid arthritis előfordulása

Ezeknek a méréseknek a helye és szerepe az orvosi döntéshozatalban még nem világos, de az várható, hogy alkalmazásukkal a betegek kezelését hatékonyabbá lehet tenni, valamint a terápiás költségek is optimalizálhatók.

Mivel kialakulása ismeretlen eredetű, a kezelés a tünetek enyhítésére, az ízületi károsodás és az extraarticularis szervi érintettség megelőzésére korlátozódik. A kezelési protokollok sarkalatos pontja a methotrexat alkalmazása, amelyet, ha remisszió vagy alacsony betegségaktivitás nem érhető el, biológiai kezeléssel kell kiegészíteni. A biológiai szerek közös tulajdonsága, hogy élő sejt által termelt anyagok, glikoproteinek. Hatásos gyulladáscsökkentők, enyhítik az ízületi fájdalmat, duzzanatot, javítják az ízületi funkciót, hosszabb távon az életminőséget, csökkentik a mortalitást 1.

A legelső biológiai szerek immár másfél évtizede kerültek forgalomba, és számos hasonló patomechanizmusú betegségben — rheumatoid arthritis, spondyloarthritisek, arthritis psoriatica, psoriasis, gyulladásos bélbetegség, uveitis anterior — bizonyították be hatásosságukat és biztonságosságukat 2. A legelőször bevezetett biológiai geladrink ízületi kezelés mindegyike a TNF-α gyógyszerek bevezetése az ízületekbe fejti ki hatását.

Mi a jelentősége a TNF-gátló-ellenes antitestek kialakulásának? A TNF-α-gátló gyógyszerek bevezetése óta eltelt idő során sok ismeret gyűlt össze ezekről a gyógyszerekről 1.

ízületi kezelés georgiában

Ennek ellenére még ma is számos kérdés áll megválaszolatlanul a biológiai terápiák alkalmazásáról. Ezek közé tartozik a gyógyszertúlélés meghosszabbításának lehetősége. Az esetek kisebb részében már az alkalmazás kezdeti időszakában sem javul a betegek állapota, ez az elsődleges terápiás elégtelenség.

Emiatt, illetve más esetekben mellékhatások miatt kell felfüggeszteni a gyógyszer adását. Ezen túlmenően, a kezdeti hatásosság ellenére, rövidebb-hosszabb idő után sok betegnél elvész a biológiai szer hatásossága, másodlagos terápiás elégtelenség alakul ki.

  • A biológiai terápiás szerek immunogenitásának szerepe a gyakorlatban - A Figyelő ;1 | eLitMed
  • Fájdalom a térdízületben, mint hogy kezeljék
  • Köszvény
  • Rheumatoid arthritis – egy módszer, mely segíthet | berekviraga.hu
  • A láb sebészi kezelésének deformáló artrózisa
  • A rheumatoid arthritis autoimmun eredetű megbetegedés.
  • Az időjárás fáj az ízületeimre
  • Reumatoid arthritis tünetei és kezelése - HáziPatika

Annak ellenére, hogy a biológiai szerek fehérjetermészetüknél fogva immunválaszt váltanak ki, az egyes gyógyszerek ellen termelődő antitestek más-más jellegzetességeket mutatnak.

A legtöbb ismeretünk a TNF-gátlók ellen keletkezett antitestekről van 6, 7. Az antitestek egyrészt kötődni tudnak a biológiai szer antitest-felismerő részéhez, így gátolva a kötődését a TNF-α-hoz, ezek az antiidiotípus-antitestek.

Magas húgysavszint két mechanizmussal alakulhat ki, ha fokozott termelődése, illetve, ha csökken a kiválasztása. Magas húgysav tartalmú ételek fogyasztása — kolbászfélék, vöröshúsok, magas fehérjetartalmú diéta — következtében emelkedik a húgysavszint.

Gyógyszerek bevezetése az ízületekbe a gyógyszerellenes antitestek a gyógyszerrel immunkomplexet képeznek. Az immunkomplexek a keringésből eliminálódnak, a szabad gyógyszermennyiség ennek következtében lecsökken, és kialakul a hatásvesztés. Ez a magyarázat kézenfekvő több gyógyszer másodlagos hatástalanságának kialakulására a különböző gyulladásos betegségekben.

A gyógyszer és a gyógyszerellenes antitestek kapcsolata ennél gyógyszerek bevezetése az ízületekbe összetettebb, minden vonatkozását nem ismerjük, mivel időnként nagy mennyiségű gyógyszerellenes antitest mellett sem lehet mindig hatásvesztést észlelni. Hogyan jönnek létre és miként lehet kimutatni a TNF-α-gátló gyógyszerek ellen termelődő antitesteket? A gyógyszerellenes antitestek kimutatására számos módszer létezik 8.

Gyógyszerek bevezetése az ízületekbe elmúlt években számos nagy érzékenységű és fajlagosságú módszert two-site bridging ELISA, radioimmunoassay antigénkötő teszt dolgoztak ki, amelyek alkalmasak a gyógyszerellenes antitestek egyre pontosabb kimutatására. Az egyes TNF-α-gátlók nem egyformán képesek a gyógyszerellenes antitestek indukciójára.

Számos dolog határozza meg, hogy egy gyógyszer milyen mértékű immunválaszt képes kiváltani: a fehérjeszerkezet és a glikozilációs mintázat a két leglényegesebb tényező, amely a molekulaszerkezetet meghatározza, de a készítmény tisztasága, a kiszerelés, a beadás módja, az adag, az alkalmazás gyakorisága, hosszúsága mind befolyást gyakorolnak az immunogenitásra.

Emellett a betegek sem egyformán reagálnak ugyanarra a készítményre.

Mi a reumatoid arthritis?

Az egyes betegek genetikai tulajdonságai eltérők, valamint ezen keresztül az egyes betegségek is befolyásolják a gyógyszerellenes antitestek termelését. Az immunmodulánsok egyidejű alkalmazása szintén befolyásoló tényező. Milyen különbségek vannak az egyes TNF-α-gátló gyógyszerek elleni antitestek között? Az egyes TNF-α-gátlók immunogenitására rengeteg adat érhető el 4.

Új gyógyszer az ízületi gyulladás ellen

Az adalimumab humán antitest és mégis immunogén, rendszerint korai, 28 héten belüli antitestképzést okoz. Az anti-adalimumab antitestek jelenléte csökkent hatással jár, de a mellékhatások gyakoriságával az esetek többségében nem mutat összefüggést.

fáj a gerinccsont ízülete gyógyszer vállbursitisre

A certolizumab pegol pegilált immunglobulin fragmens, amely ellen szintén képződnek antitestek, de ezek a klinikai hatást csökkentik, azonban kevésbé tisztázott az összefüggésük a mellékhatásokkal. A golimumab ellen képződő gyógyszerek bevezetése az ízületekbe klinikai jelentőségéről, a mellékhatásokkal fennálló összefüggésekről kevés adat áll rendelkezésre.

A TNF-α-gátlók közül az etanercept tűnik a legkevésbé immunogénnek. A két részt összekötő kapocsrégió az, amely az emberi szervezet számára idegen szerkezetű, így ez képes antitestek képzését elindítani.

artrózis kezelés sarok fájdalom a lábakban és az ízületekben

Az etanerceptellenes antitestek nem neutralizációs jellegűek, és még hosszú távú vizsgálatokban sem volt összefüggés az antitestek jelenléte, a gyógyszer koncentrációja, a klinikai hatásosság és a nemkívánt események között 4. Lehet-e védekezni a gyógyszer elleni antitestek ellen?

Új gyógyszer az ízületi gyulladás ellen

Szinte az összes immunmoduláns szerről ismert, hogy képesek gátolni a gyógyszerellenes antitestek képződését. A legtöbb adat gyógyszerek bevezetése az ízületekbe methotrexat adásáról áll rendelkezésre, amely szinte minden betegségben, amelyben alkalmazása indokolt, csökkenti a gyógyszerellenes antitestek mennyiségét 9.

gyógyszerek bevezetése az ízületekbe

Milyen módon lehet felhasználni a TNF-gátló-ellenes antitestméréseket a klinikai gyakorlatban? Két megközelítés ismert.

Az egyik javaslat szerint azoknál, akiknél a TNF-α-gátlók másodlagos hatásvesztése alakul ki, érdemes meghatározni a gyógyszer- és az ADAb-szintet. A másik lehetőség szerint 5 minden betegnél háromhavonta gyógyszerszintmérést kell elvégezni.

úszás arthrosis a vállízület

Jó gyógyszerszint esetén, ha megfelelő a klinikai hatás, a kezelés folytatása, esetleg adagcsökkentés hajtható végre. Ha nincsen megfelelő klinikai hatás, akkor más hatásmechanizmusú szert kell választani. ADAb-mérés csak akkor szükséges, ha a gyógyszerszint nem megfelelő.

ADAb-negatív betegeknél a compliance-t kell ellenőrizni. ADAb-pozitívoknál, ha aktív a betegség, akkor új típusú, gyógyszerek bevezetése az ízületekbe immunogén gyógyszerre kell váltani. Ha alacsony gyógyszerszint mellett az ADAb pozitív és a gyógyszerek bevezetése az ízületekbe nem aktív, akkor vagy a diagnózis nem megfelelő, vagy a betegség kiégett, megfontolandó a kezelés felfüggesztése.

A két megközelítés nem egyforma sem munkaigényében, sem költségeiben. Azonban minden szakmai érv és az elsődleges gazdasági számítások mindenképpen amellett szólnak, hogy a biológiai kezelések empirikus váltását fel kell cserélni a tudatos, bizonyítékon alapuló döntésekkel, amelyben a gyógyszerszintek és az ellenanyag-mennyiség mérésének jelentős szerepe lehet.

Radner H, Aletaha D. Anti-TNF in rheumatoid arthritis: an overview. Wien Med Wochenschr ; Biggioggero M, Favalli EG. Drug development research gyógyszerek bevezetése az ízületekbe Annals of the rheumatic diseases ; Immunological mechanism underlying the immune response to recombinant human protein therapeutics.

Trends in pharmacological sciences ; Schellekens H.

milyen kenőcsöt használnak az artrózis kezelésére

Bioequivalence and the immunogenicity of biopharmaceuticals. Nature reviews Drug discovery ; Recommendations on risk-based strategies for detection and characterization of antibodies against biotechnology products. Journal of Immunological Methods ; Methotrexate reduces immunogenicity in adalimumab treated rheumatoid arthritis patients in a dose dependent manner. Pfizer Gyógyszerkereskedelmi Kft.